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许多年以来，美国的内华达大沙漠一直是个神秘的地方。有人说，这是因为外星人的飞船曾在巫山降落。杰克是一个拉斯维加斯的出租车司机，有一天他在车上发现了一对神秘的兄妹俩。从伸出援手的那一刻开始，他就卷入了一场令人惊心动魄的冒险旅程。原来，这对拥有异能的兄妹来自外星，且还隐藏了不为人知，却足以使整个宇宙毁灭的秘密。兄妹两人必须在现有的时间内找到失踪的太空船，返回外星。
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即将毕业的神经外科见习医生张一健为了让双腿瘫痪的弟弟张一康顺利到外国求学，一直专心工作赚钱不碰感情事，直至遇上同样对医学充满热诚的见习医生范子妤。范子妤在医院见识到张一健的能力，还被他的个性所深深吸引，并且主动向他展开追求，当张一健仍在犹豫之际，弟弟突然离世，导致张一健性情大变，医院上下甚至一群新来的实习生如杨沛聪和洪美雪都对他敬而远之，就在张一健低沉之时，范子妤被证实患上重病，一段曲折的故事由此展开。
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自2002年X档案的六年后，前联邦探员丹娜·斯科莉（吉莲·安德森 Gillian Anderson 饰）调任某教会医院担任医师，福克斯·穆德（大卫·杜楚尼 David Duchovny 饰）则过着隐居的生活，继续着对超自然现象的关注。某天，FBI探员前来请求他们的帮助。原来一段时间内，维吉尼亚州接连有数名女子神秘失踪，其中甚至包括一名联邦探员。由于神父约瑟夫（Billy Connolly 饰）声称看到了犯罪画面，因此FBI希望对超自然案件有着丰富经验的穆德和斯科莉协助调查。然而随着调查的深入，穆德和斯科莉